„Viren können nicht über eine Keimzahlbestimmung auf einem Nährboden nachgewiesen werden, da sie für ihre Vermehrung auf lebende Wirtszellen angewiesen sind. Um Viren in einer so großen Anzahl zu züchten, dass sie sichtbar sind, benötigt man eine große entsprechende Zahl Wirtszellen. Das Bioburden-Verfahren ist auf das Zählen von lebenden Bakterien und Pilzen ausgelegt und erfasst keine Viren, selbst wenn sie sich auf Bakterien befinden, da sie andere Methoden der Detektion erfordern, wie z. B. PCR oder ELISA.“

„Die Bestrahlung des Sterilguts erfolgt in der Regel durch eine Bewegung des Pakets an der Strahlenquelle, um eine gleichmäßige Dosisverteilung zu gewährleisten. In vielen Fällen wird das Sterilgut einmal durch den Strahl geführt, dann gedreht und erneut bestrahlt, um sicherzustellen, dass alle Bereiche des Produkts die notwendige Dosis erhalten. Eine Bestrahlung von mehreren Seiten begünstigt auch eine gleichmäßig Bestrahlung bei komplex geformten Produkten oder größeren Beladungen.“

„Benannte Stellen überprüfen die Technische Dokumentation (TD) nicht nur auf formale Übereinstimmung mit den regulatorischen Anforderungen, sondern auch auf deren wissenschaftliche und technische Vollständigkeit und Genauigkeit. Wenn beispielsweise bestimmte Daten oder Verfahren in der TD formal den Anforderungen entsprechen, aber im Kontext des Produkts oder des angewandten Verfahrens nicht schlüssig oder ausreichend sind, könnten Benannte Stellen dennoch Abweichungen feststellen und zusätzliche Nachweise oder Klarstellungen verlangen.“

„Der initiale Bioburden wird bei der Validierung der Gammasterilisation nach den VDmax-Methoden und Verfahren 1 bestimmt, um die erforderliche Strahlendosis zu ermitteln. Je höher der initiale Bioburden, desto mehr Strahlung wird benötigt, um einen wirksame Sterility Assurance Level (SAL) zu erreichen. Die Bestimmung des initialen Bioburdens hilft dabei, die genaue Strahlendosis für das Verifikationsexperiment festzulegen, die notwendig ist, um sicherzustellen, dass das Produkt einen bestimmten SAL erreicht.“

„Ja, es ist notwendig, neben der Funktionsfähigkeit des Produkts auch die Materialbeständigkeit zu prüfen. Gammabestrahlung kann das Material von Medizinprodukten beeinflussen, insbesondere Kunststoffmaterialien, die unter Umständen spröde werden, sich verfärben oder ihre mechanischen Eigenschaften verlieren können. Die Prüfung der Materialbeständigkeit stellt sicher, dass das Produkt seine Funktion und Integrität auch nach der Sterilisation und während seiner gesamten Lebensdauer behält.“

„Alterungstests sind darauf ausgelegt, das Verhalten eines Produkts über die Zeit zu simulieren. Diese Tests können teilweise auch Hinweise auf die Materialbeständigkeit geben. Wenn man Alterungstests durchführt ist zu beachten, dass man nicht nur beschleunigt gealterte Muster verwendet, sondern auch Echtzeit-gealterte. Zudem sollten die Testmuster auch den seriellen Zustand einschließlich zu erwartender Belastungen repräsentieren, d.h. diese sollten verpackt und sterilisiert sein und auch die Transport- und Lagerbedingungen erfahren haben.

Wenn man die Veränderungen durch die Gammabestrahlung selbst ermitteln will, empfiehlt sich, spezifische Tests zur Materialdegradation nach der Bestrahlung durchzuführen.“

„Mischbeladungen sind möglich, wenn man die Referenzbeladung aus der Sterilisationsvalidierung als Bezug rechtfertigen kann. Eine variierende Beladungskonfiguration darf nicht zu Über- oder Unterbestrahlung führen.

Mischbeladung in dem Sinne, dass der Anlagenbetreiber verschiedene Sterilgüter zusammenstellt, sind nicht üblich und wären nicht durch die Validierung abgebildet.“

„Die sinnvolle Anzahl von Produkten für Bioburden- oder LAL-Tests hängt von der Produktgruppe und der Variabilität innerhalb der Gruppe ab. In der Regel werden repräsentative Stichproben aus jeder Produktgruppe getestet, um sicherzustellen, dass die Testergebnisse auf alle Produkte innerhalb der Gruppe übertragbar sind. Für den Bioburden-Test sind oft 10-30 Proben ausreichend, abhängig von der Komplexität des Produkts und dem Risikoprofil. Bei kleinen Produktionsmengen genügen auch 3-5 Proben. Bei LAL-Tests (Endotoxin-Test) müssen Proben aus allen relevanten Produktbereichen getestet werden, um die Konsistenz zu gewährleisten.“

„Viele anaerobe Bakterien können in Umgebungen mit Sauerstoff überleben. Es ist möglich, dass diese Bakterien vor der Sterilisation auf dem Produkt vorhanden sind. Die Obwohl die Gammabestrahlung eine sehr wirksame Methode zur Abtötung von Bakterien ist, einschließlich anaerober Bakterien, ist es Teil der Bioburden-Tests, auch das Vorhandensein solcher Bakterien vor der Sterilisation zu überprüfen, um die Ausgangsbelastung umfassend zu verstehen und den Sterilisationsprozess korrekt anzupassen.“

„Es gibt keinen allgemeinen Akzeptanzwert für anaerobe Bakterien in den relevanten Normen im Bioburden (bei sterilen Produkten dürfen natürlich keine vorhanden sein). In der Regel sollte der Bioburden, einschließlich anaerober Bakterien, so niedrig wie möglich sein. Wichtig ist festzustellen, dass es nicht mehr obligat anaerobe Keime gibt, als die in der Routine unter den gewählten Bedingungen (aerob) erfassten Keime.“